cas：474922-90-2，DOPE-mPEG2000(銨鹽)是一種功能化的磷脂衍生物，結(jié)合了1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酰乙醇胺（DOPE）的生物相容性和膜融合特性，以及聚乙二醇（mPEG2000）的親水性和低免疫原性，末端以銨鹽形式（-NH??）提供正電荷，增強(qiáng)與帶負(fù)電荷的生物分子或細(xì)胞膜的相互作用。

一、化學(xué)結(jié)構(gòu)與特性

1. DOPE（磷脂部分）

• 由兩個(gè)油酸鏈（C18:1，含不飽和雙鍵）和磷脂酰乙醇胺頭基組成，賦予分子良好的生物相容性和低毒性。

• 不飽和雙鍵使其在脂質(zhì)體中表現(xiàn)出較高的膜流動(dòng)性，適合需要?jiǎng)討B(tài)膜環(huán)境的應(yīng)用（如基因遞送）。

2. mPEG2000（聚乙二醇鏈）

• 分子量約2000 Da，提供水溶性和空間排斥作用，顯著減少脂質(zhì)體或納米顆粒的表面吸附和非特異性結(jié)合。

• 延長(zhǎng)載體在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間，降低免疫系統(tǒng)清除率，提高藥物穩(wěn)定性。

3. 銨鹽形式（-NH??）

• 正電荷增強(qiáng)與帶負(fù)電荷的生物分子（如DNA、RNA、蛋白質(zhì)）或細(xì)胞膜的親和力，促進(jìn)靶向遞送和細(xì)胞攝取。

二、核心功能與應(yīng)用

1. 脂質(zhì)體制備

• 藥物遞送：包裹藥物分子形成脂質(zhì)體，提高水溶性，減少免疫清除，實(shí)現(xiàn)靶向釋放。例如，載阿霉素的pH敏感膠束利用DOPE-mPEG2000的pH響應(yīng)性，在腫瘤微環(huán)境（pH 6.8）中暴露TAT肽，介導(dǎo)藥物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞。

• 基因遞送：通過(guò)脂質(zhì)體或納米粒子形式遞送DNA、mRNA或siRNA，促進(jìn)核酸釋放和細(xì)胞攝取。DOPE的膜流動(dòng)性有助于基因載體與細(xì)胞膜融合，提高轉(zhuǎn)染效率。

• 疫苗遞送：包裹抗原保護(hù)其穩(wěn)定性，增強(qiáng)免疫反應(yīng)。

2. 靶向治療

• 通過(guò)化學(xué)修飾引入靶向配體（如抗體、多肽），實(shí)現(xiàn)細(xì)胞或組織特異性遞送。

3. 納米藥物載體

• 構(gòu)建納米顆粒或膠束，載藥后通過(guò)EPR效應(yīng)（增強(qiáng)滲透與滯留效應(yīng)）在腫瘤組織富集。mPEG2000的“隱形"特性減少納米粒子被免疫系統(tǒng)識(shí)別，延長(zhǎng)循環(huán)時(shí)間。

4. 生物成像

• 標(biāo)記熒光探針或造影劑，用于活體成像或疾病診斷。例如，DOPE-mPEG2000修飾的量子點(diǎn)可實(shí)現(xiàn)腫瘤靶向熒光成像。

三、操作注意事項(xiàng)

1. 儲(chǔ)存條件：-20℃避光保存，避免反復(fù)凍融導(dǎo)致結(jié)構(gòu)破壞。

2. 溶解性：溶于水、DMSO、DMF等極性溶劑，可根據(jù)實(shí)驗(yàn)需求選擇合適溶劑。

3. 反應(yīng)控制：

• 銨鹽形式可能影響反應(yīng)pH，需優(yōu)化緩沖體系（如PBS pH 7.4）。

• 疊氮基團(tuán)（如需后續(xù)點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)）需嚴(yán)格避光操作，防止降解。

4. 純化與驗(yàn)證：反應(yīng)后通過(guò)透析或凝膠色譜純化，結(jié)合NMR或質(zhì)譜驗(yàn)證分子結(jié)構(gòu)及功能基團(tuán)完整性。

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